Las trampas extracelulares de neutrófilos emergen como impulsores clave de la lesión por reperfusión, según una revisión

Una revisión exhaustiva publicada en Burns & Trauma el 15 de junio de 2026 revela que las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs), estructuras similares a redes liberadas por las células inmunitarias, desempeñan un papel central en la lesión por isquemia-reperfusión (IRI), un proceso dañino que puede ocurrir cuando se restablece el flujo sanguíneo después de un ataque cardíaco, un accidente cerebrovascular o un trasplante de órgano. La investigación, realizada por científicos del Hospital Central de la Universidad de Chongqing, el Hospital Universitario de Essen y la Universidad Ludwig-Maximilians de Múnich, entre otros, examina sistemáticamente cómo las NETs contribuyen a la IRI en múltiples órganos e identifica posibles biomarcadores y dianas terapéuticas.

La IRI es un proceso patológico común en afecciones como el infarto de miocardio, el accidente cerebrovascular isquémico, la lesión renal aguda y la disfunción del injerto después del trasplante. Si bien restaurar el flujo sanguíneo es esencial para la supervivencia del tejido, el retorno repentino de oxígeno puede desencadenar inflamación estéril, producción de especies reactivas de oxígeno, disfunción endotelial e inmunotrombosis. Los neutrófilos, los primeros en responder del sistema inmunitario, son reclutados rápidamente en los sitios lesionados y pueden liberar NETs, estructuras compuestas de ADN descondensado, histonas, mieloperoxidasa, elastasa de neutrófilos y otras proteínas granulares. Aunque las NETs ayudan a atrapar microbios durante la infección, la formación excesiva de NETs en lesiones estériles puede dañar las células endoteliales, promover la formación de microtrombos y mantener bucles de retroalimentación inflamatoria.

La perspectiva multiorgánica de la revisión revela que las NETs pueden empeorar la lesión de los cardiomiocitos en el corazón, obstruir los microvasos cerebrales y alterar la barrera hematoencefálica en el cerebro, y amplificar la inflamación y la disfunción del injerto en el riñón y el hígado. Los autores también discuten el "eje NET-órgano", donde la inflamación y la trombosis impulsadas por NETs extienden el daño más allá del sitio de la lesión original y contribuyen al síndrome de disfunción multiorgánica (MODS). Biomarcadores como el ADN libre de células (cfDNA), la histona H3 citrulinada (CitH3) y los complejos mieloperoxidasa-ADN (MPO-ADN) pueden ayudar a monitorear la gravedad de la enfermedad y la respuesta terapéutica.

Los hallazgos tienen implicaciones significativas para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, accidentes cerebrovasculares, trasplantes y cuidados críticos. Los enfoques terapéuticos potenciales incluyen limitar el reclutamiento dañino de neutrófilos, bloquear la formación de NETs dependiente de peptidilarginina deiminasa 4 (PAD4), reducir la activación impulsada por ROS, modular las vías relacionadas con el complemento y acelerar la eliminación de NETs con terapias basadas en desoxirribonucleasa I (DNasa I). Sin embargo, la revisión enfatiza que la traducción clínica requerirá biomarcadores específicos de órgano, una sincronización cuidadosa y una fuerte evaluación de seguridad, porque las NETs también apoyan la defensa antimicrobiana.

"El objetivo terapéutico no debe ser eliminar por completo la función de los neutrófilos, sino identificar cuándo la formación de NETs se vuelve excesiva, dónde causa el mayor daño y cómo puede controlarse de manera segura", declararon los autores. Esta perspectiva podría ayudar a pasar del tratamiento dirigido a NETs desde una inmunosupresión amplia hacia una intervención más precisa y específica de la etapa. Con una mejor estratificación de los pacientes, las terapias dirigidas a NETs pueden ofrecer una ruta práctica para proteger los órganos después de la reperfusión.

La revisión, publicada en Burns & Trauma, está disponible en https://doi.org/10.1093/burnst/tkag022. La investigación fue apoyada por subvenciones de la Fundación de Ciencias Naturales de Chongqing, la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China y otras fuentes.